2024年4月12日下午三点，长沙医学院神经变性病基础与临床湖南省高校重点实验室（以下简称“实验室”）2024年第三期学术交流会在形态楼614会议室举行，此次交流会由王雪琴老师进行文献分享，实验室全体成员参加了此次会议。

会议现场照片

本次会议王来法老师对近期发表在期刊《Pharmacol Res.》上的《Targeting aberrant glycosylation to modulate microglial response and improve cognition in models of Alzheimer's disease》一文进行了详细讲解。糖基化谱的改变与阿尔茨海默症（AD）等多种疾病的潜在药物靶点相关。其中，N-乙酰氨基葡萄糖转移酶III（GnT-III）的产物N-乙酰氨基葡萄糖（GlcNAc）与AD之间的联系已得到证实，然而，AD中这种异常糖基化的原因及其致病作用机制尚不清楚，且糖基化靶向干预对记忆和认知的影响和机制以及新的靶向策略也有待进一步研究。本研究发现 GnT-III 表达与特征性淀粉样蛋白病理诱导和年龄变化相关，并确定TCF7L2是导致 AD 中 GnT-III 异常表达的关键转录因子。GnT-III的缺失可以改善认知并缓解AD病理。此外，二分 GlcNAc 修饰的 ICAM-1 的增加导致小胶质细胞反应受损；遗传学手段失活GnT-III 基因可阻断 ICAM-1 的异常糖基化，进而调节小胶质细胞反应（包括小胶质细胞运动、吞噬能力、稳态/反应状态和神经炎症）。通过从FDA批准的药物库中基于靶向的筛选GnT-III抑制剂，发现瑞戈非尼和甲磺酸二氢麦角新碱显示出药理学潜力，可调节异常的糖基化和小胶质细胞反应，并挽救记忆和认知缺陷。该文研究糖基化在认知中的作用及其神经炎症调控机制，其研究设计思路可为我们拟开展的认知功能障碍机制研究项目提供参考。

会上，在场其他老师专注聆听，积极提问，激烈讨论，现场学术氛围浓厚。

会议强调实验室学术交流活动应长期召开，了解最新科研进展，加强内外交流合作，提升科研能力。实验室各成员应及时对工作进行梳理和总结，做好工作计划，积极推进科研工作进展，提升科研成果产出效率。

神经变性病基础与临床湖南省高校重点实验室成立于2023年6月，由临床医学湖南省“十四五”双一流应用特色学科带头人李建明教授牵头组建并由湖南省教育厅评审认定为湖南省普通高等学校重点实验室。未来，实验室将以长沙医学院建设规划为指导，以ESI学科建设和中医药农业发展为工作核心，充分发挥神经退行性疾病发病机制与分子诊断及干细胞治疗湖南省普通高等学校科技创新团队为基础的人才队伍优势，开拓研究思路，助推我校ESI前沿学科建设，提升科研竞争力，为实现“长沙医科大学”高质量发展的目标持续发力。

（图、文/邓玲）

（编辑/邓玲）

（审核/向勤、唐亮）